Все, кто более или менее серьезно занимается в России разведением далматинов, слышали об АРДС. Боюсь, что чаще всего знания об этой проблеме у российских заводчиков весьма поверхностные и ограничиваются тем, что «кажется, есть такая болезнь в Скандинавии, что-то, связанное с дыханием, но к нам она отношения не имеет».

Раз не имеет, то нет и смысла вдаваться в детали.

Часто, посещая интернет-сайты различных зарубежных питомников, в рекламе пометов и производителей можно встретить фразу «ARDS free», то есть «свободен от АРДС». Периодически в том же интернете начинается война компроматов, и на форумах появляются анонимные сообщения типа: «Вот вы нахваливаете производителя, а вы в курсе, что он носитель АРДС?»  Слухи и домыслы вокруг проблемы АРДС заставили меня написать статью, освещающую это заболевание.

Начала я с того, что попыталась собрать воедино всю информацию, когда-либо публиковавшуюся по этой проблеме. Ее оказалось на удивление мало.

Я решила, что нужно начать с публикации этих материалов, чтобы читателям было понятно, какими данными об АРДС оперируют зарубежные и в первую очередь скандинавские заводчики. Прочитайте эти статьи, а затем, если позволите, я напишу свои мысли, возникшие у меня после их прочтения.

ARDS –  респираторный дистресс-синдром  у молодых далматинов

Seija Tiainen

Респираторный дистресс-синдром  у взрослых собак (Adult Respiratory Distress Syndrome), сокращенно ARDS – это заболевание органов дыхания, иногда отмечающееся у взрослых людей. Оно ведет к серьезным затруднениям дыхания. Это специфическое заболевание, которое вызывает  острую дегенерацию легких.

Похожее респираторное заболевание было диагностировано также у далматинов и ожидается, что специфических особенностей у этого заболевания нет, и что у далматинов оно является летальным. Заболевание поражает собаку в возрасте от 4 до 10 месяцев, обычно в 7 месяцев. Первые признаки затрудненного дыхания могут проявиться  примерно за 6 недель до смерти (как правило за 3 недели до смерти).

Симптомы включают в себя:

- быстрое, носовое дыхание (свыше 100 вдохов в секунду);

- иногда кашель, рвота;

- по мере развития болезни возникают серьезные затруднения дыхания. Собака держит шею прямо и пытается дышать при помощи мускулатуры живота;

- в последней стадии угнетенное состояние и слабость.

Вскрытие в двух случаях показало аплазию почки и в двух случаях - гидроцефалию.

Кандидат медицинских наук Анна-Каиса Ярвинен (Университет Хельсинки, ветеринарное училище) занималась изучением этой проблемы. Она написала на эту тему ряд статей.

Случаи ARDS

В Финляндии ARDS были поражены 5 пометов (в общей сложности 15 щенков) и один помет (1 щенок) в Дании*.

Все эти пометы состояли между собой в разной степени родства, в родословных обоих родителей присутствовали одни и те же кровные линии. Все они (родители всех пометов) имели в своих родословных O’Soul Escada.  Заболеванию подверглась примерно ¼  рожденных в этих пометах щенков.

Наследственность

Предположительно заболевание является наследственным, передается аутосомным рецессивным геном. Это означает, что заболевание не связано с полом собаки, и для того, чтобы заболеть, щенок должен унаследовать ответственные за него гены от обоих родителей. У щенка, получившего «плохой» ген только от одного из родителей, заболевание не проявится, но впоследствии он передаст этот ген примерно половине своего будущего потомства.

Наследование рецессивного гена

Обозначим доминантный, «здоровый» ген буквой R, а рецессивный ген, отвечающий за АРДС, r.

RR – здоровая собака, не являющаяся носителем заболевания

Rr – здоровая собака, но являющаяся носителем плохого гена (носитель)

rr – заболевшая собака

Возможные комбинации, возникающие при вязке здоровой собаки (не являющейся носителем) со здоровой собакой-носителем заболевания:

RR + Rr =    RR + RR +           Rr + Rr

50 % здоровых           50 % носителей

Таким образом 50 % помета будут являться носителями заболевания и передадут этот ген своему потомству.

При вязке двух носителей получаем:

Rr + Rr =            RR +                   Rr    + Rr +         rr

25 % здоровых               50 % носителей          25 % больных

25 % помета окажутся поражены заболеванием (и умрут, если мы говорим об АРДС), 50 % помета  будут передавать ген  АРДС своим потомкам.

Возможности наследования заболевания

Возможность того, что животное будет передавать ген, ответственный за заболевание своему потомству, может быть показана статистически (мы говорим о летальном заболевании).

- собака, имевшая больных щенков (= носитель)  - 100 %

- однопометники носителя - 50 %

- однопометник заболевшей собаки - 66,6 %

(оставшиеся в живых являются носителями либо свободны от заболевания)

- потомство известного носителя (из разных пометов) - 50 %

- внук носителя  - 25 %

- правнук носителя – 12,5 %

Хотя возможность собаки передавать АРДС своему потомству уменьшается от поколения к поколению, ген, отвечающий за заболевание, никуда не исчезает. Он может проявиться даже спустя 10 поколений, если собака будет повязана с особью, имеющей этот ген.

Программа по предотвращению АРДС

Далматин-клуб Финляндии решил, что следующие собаки не должны быть использованы в  разведении (чтобы избежать риска передачи АРДС). Это решение было принято на ежегодном собрании, проходившем 13.11.1993 года по предложению комитета по разведению.

- Собаки, передававшие АРДС = известные носители;

- потомство собак, передававших АРДС – носители с вероятностью 50 %;

- собаки, чьи однопометники передавали АРДС = носители с вероятностью 50 %

Клуб попытался исключить наиболее вероятных носителей АРДС из программы разведения. Мы не хотели, чтобы эти меры были чересчур ограничивающими. Мы надеемся, что это не слишком затронет генетическое разнообразие нашего поголовья.

Эта процедура была обсуждена с доктором Анной-Каиссой Ярвинен, а также, при ее поддержке, с датским генетиком доктором Андерсеном. Мы также обсудили это с генетиком финского кеннел-клуба  Палви Рантасало.

Собаки, исключенные из разведения

Собак, упомянутых ниже, не следует использовать для разведения. Имена распространителей гена напечатаны жирным шрифтом, за ними следует перечень полученных от них пометов. На нижней строчке под именем носителя обозначены его однопометники (для случаев, зарегистрированных в Финляндии). Пометы, в которых были зарегистрированы случаи АРДС, помечены «звездочкой».

Следование программе АРДС

Эти ограничения по разведению настоятельно рекомендованы для исполнения всем членам клуба, но сам по себе клуб не считает необходим принуждать кого бы то ни было поступать вопреки его желанию. Членам клуба не рекомендуется вязать собак, имеющих очевидный риск заболевания. Большинство финских заводчиков далматинов в своем разведении следовали этой программе  с момента ее принятия на ежегодном собрании в 1993 году. Благодаря ответственным заводчикам и их взвешенному подходу к выбору партнеров для вязок, за все время не было случаев появления заболевания. В свете существующей сегодня информации об этом заболевании, рожденные пометы являются свободными от АРДС.

Эти ограничения в последний год были несколько смягчены: разрешены вязки партнеров, имеющих достаточно далеко в своих родословных O’Soul Escada, если при этом в родословной отсутствуют имена известных носителей.

Хотя сегодня мы можем сказать, что заболевание находится под контролем, окончательно ставить точку рано. Мы должны помнить, что вокруг есть много потенциальных носителей АРДС. Небрежность в разведении и некоторая порция невезения легко могут снова вывести эту смертоносную проблему на свет.

Статья была опубликована в 1995 г. После ее написания были зарегистрированы еще два случая АРДС (прим. переводчика).

АРДС у далматинов

Автор статьи, доктор Тайге Грейброкк, с 1986 года является профессором аналитической химии в университете Осло в Норвегии. Он возглавляет большую исследовательскую группу, издает международный научный журнал,  являлся научным руководителем для более чем 100 магистров и кандидатов наук, является автором и соавтором более 200 научных публикаций, включая работу по методу анализа ДНК и работу о наследственной глухоте у далматинов.

Введение

Синдром дыхательной недостаточности у взрослых (АРДС)  является симптомом генетического дефекта (1) у далматинов в Финляндии (также зарегистрирован единичный случай в Дании) в период 1987-1997 гг. В Финляндии были поражены 6 пометов, в последний раз в 1997 году, в общей сложности от этого заболевания  пострадали 17 собак. Все они умерли или были усыплены.

Ранее доктором А-К.Ярвинен и ее коллегами в Финляндии были найдены свидетельства того, что это заболевание является наследственным. Исследования родословных пометов, подвергнувшихся АРДС, вскоре указали не суку O’Soul Escada как на возможный источник генетического дефекта.

Повреждение ее генов было в виде точечной мутации. Несколько потомков Эскады активно использовались в разведении, и в результате (в случае с АРДС) в соответствии с аутосомным механизмом наследования проявилось заболевание. Хотя контрольные вязки для того, чтобы окончательно подтвердить механизм наследования, не проводились, национальные породные клубы Финляндии, Норвегии и Дании, а также комитет по здоровью Датского кеннел-клуба на основании веских косвенных доказательств допустили гипотезу рецессивного наследования.

Исследование, использующее простые статистические методы для оценки количества причастных к АРДС собак в Финляндии, начато с первого помета, полученного от Эскады в 1977 г. (O’Soul K…), и заканчивая всеми пометами, зарегистрированными в 1997 году, поддержали гипотезу рецессивного наследования (2).

Возможность наследования дефектного гена

Собака, которая имеет в рецессиве порочный ген, называется «носителем». Носитель сам не может заболеть, если только он не получил ген АРДС от обоих родителей. Если носитель был повязан с не-носителем, то возможность для потомства приобрести нежелательный ген составляет 50 % (1/2).

Поскольку в большинстве случаев мы не знаем, кто в действительности является носителем заболевания, мы можем говорить только о статистической возможности наследования гена. Это означает, что в следующем поколении (это будет 2-я генерация за известным носителем) статистическая возможность для собаки оказаться носителем составляет 1/4,   в третьей генерации - 1/8, в четвертой генерации - 1/16, в пятой генерации - 1/32, в шестой – 1/64, в седьмой – 1/128,  и так далее. Все это подразумевает, что другой партнер не принадлежит к линии АРДС.  Таким образом, начиная с 7 генерации, вероятность оказаться носителем гена составляет менее 1 %.

Рецессивный ген в популяции будет постоянно «разбавляться» (при условии, что вязка в каждой генерации будет производиться с не-носителем гена). Таким образом, скоро проблема заболевания исчезнет, поскольку новые носители не будут появляться. На самом деле точечная мутация – это обычное явление. Популяция в стране может содержать в себе много дефектных рецессивных генов, которые не известны сейчас, но появятся при интенсивном инбридинге. В этом причина того, что в маленьких популяциях могут возникать генетические проблемы. Вот почему так важно не сужать генетическое разнообразие больше, чем это на самом деле необходимо.

Возможность появления заболевания

Рецессивное наследование означает, что заболевание может проявиться только в том случае, если оба родителя к этому предрасположены. В среднем 25 % щенков (1/4), полученных от двух носителей, окажутся больными, 25 % будут свободны от этого гена, в то время как 50 % унаследуют этот ген, не будучи больны сами. Нужно иметь в виду, что эта статистика действует на больших цифрах. В маленьком помете очень вероятно, что дефекты вообще не будут обнаружены.

Метод расчета статистической вероятности проявления заболевания при вязке двух собак, имевших в родословной носителей ARDS, заключается в перемножении этих двух вероятностей. Если собака, имеющая АРДС в 7 генерации, будет повязана с собакой с АРДС в 6 генерации, то возможность проявления АРДС из 1/128 увеличивается до 1/64, что  составляет около 0,01 %. То есть по-прежнему остается за пределами зоны опасности.

Рекомендации для заводчиков

В 1993 году дискуссия, имеющая намерением остановить распространение АРДС, вышла за пределы Финляндии и продолжилась в Норвегии и Дании. Породные клубы составили некоторые временные рекомендации, пока не будет новых сведений о заболевании.

Автор этой статьи, который не имеет в своем разведении линий, связанных с АРДС, выступал за  принятие быстрых мер в соответствии с версией рецессивного наследования. Дискуссия скоро сосредоточилась на потенциальных потерях, связанных с исключением из разведения слишком большого количества хороших собак против риска распространения плохих генов.

После обширной дискуссии с ветеринарами, знакомыми с наследственными заболеваниями, стало ясно, что специалисты не будут давать прямых советов, где точно остановить разведение, потому что они слишком мало знают о других потенциальных проблемах, которые могут возникнуть при слишком большом ограничении поголовья.

Как бы то ни было, все согласились, что родители, однопометники и прямые потомки пострадавших собак не должны использоваться в разведении. Дальнейшие меры были оставлены на усмотрение породных клубов.

Рекомендации, которые в конечном итоге были разработаны, не встретили возражений, когда автор обсуждал эту ситуацию с генетиками на конференции по наследственным заболеваниям у собак в Англии в 1994 году. Позднее, когда ситуация стала менее острой из-за непосредственно принятых мер, рекомендации (в Дании и Норвегии), были усилены с целью предотвратить импорт новых носителей.

Текущие правила (рекомендации) породных клубов

До настоящего времени далматин-клубы Финляндии, Норвегии и Дании имеют правила (рекомендации) для своих заводчиков в отношении АРДС. Эти правила различаются в зависимости от того, насколько сложной сложилась ситуация в каждой из этих стран.

В Финляндии запрещено использование в разведении носителей, однопометников носителей и первое поколение их потомков. В Дании правило то же самое, но в добавок не разрешается использование потомков второй генерации. В Норвегии действует то же правило, плюс не разрешено использовать потомков 3 и 4 генераций. В Финляндии при вязке двух собак сумма генераций АРДС должна быть не ниже 10.  В Норвегии эта сумма должна быть не меньше 13, а в Дании – не меньше 14. Таким образом, в Дании разрешено вязать двух собак с АРДС в 7 генерации, или допустима комбинация, когда одна собака имеет АРДС в 3-й генерации, а другая – в 11-й. В Дании импортированная собака должна быть не ближе 7-й генерации к носителю.

По мнению автора, другие породные клубы могли бы помочь заводчикам, создав рекомендации по разведению. Такие рекомендации, возможно, должны различаться в разных странах в зависимости от размера потенциальной проблемы. Необходимо распространять сбалансированную информацию, избегая истерии и войны заводчиков. К тому же следует разъяснить заводчикам как долго АРДС будет оставаться актуальной проблемой.

Если не использовать в разведении носителей АРДС, то проблема может быть разрешена в течение нескольких лет, как это продемонстрировано на примере Норвегии. Страна (породный клуб), не имеющая в своем поголовье собак из линий АРДС и желающая избежать излишней бюрократии в прослеживании каждой генерации, могла бы следовать правилам, ограничивающим импорт собак, принятым датским далматин-клубом.

Возможность идентификации носителя

В теории возможно создать методы идентификации носителей путем анализа их ДНК. Но место расположения гена АРДС в молекуле ДНК неизвестно, и в наличии  имеются анализы крови лишь немногих пострадавших собак. Текущие методы не смогут разрешить проблему с имеющимися материалами,  если не будет проведено еще одного исследования, направленного на получение новой информации.

К сожалению, такие исследования очень дороги, возможно, слишком дороги для ограниченных ресурсов европейских далматин-клубов. Возможность развития ДНК-тестирования для проверки наличия или отсутствия носителя, таким образом, не высока. Следовательно, будет мудрым базировать новые меры на той информации, которая является доступной сегодня.

Получение информации

Такую информацию может предоставить Европейская Кооперация Далматин-клубов (ECDC). Владельцы далматинов (заводчики), жалеющие узнать АРДС-статус своих собак, могут связаться с автором статьи, прислав копии родословных. Некоторые европейские далматин-клубы уже имеют сведения о носителях и также могут предоставить необходимую информацию.

Ссылки:

A.-K. Järvinen, E. Saario, E. Andresen, I. Happonen, S. Saari and M. Rajamäki, Lung injury leading to respiratory distress syndrome in young Dalmatian dogs, J. Vet. Int. Med. 9 (1995) 162-168.

2. T. Greibrokk, Inheritance of the disposition for ARDS among Dalmatians, ECDC meeting, Kolding, Denmark, August 1999.

АРДС – насколько это серьезно?

Jorge Fatauros, 31.10.00

В последнее время в Голландии и в ряде других стран в клубных журналах были опубликованы статьи об АРДС. АРДС – респираторный дистресс-синдром – это заболевание у далматинов, которое можно сравнить с пневмонией. Оно не излечимо и проявляется в возрасте от 4 до 10 месяцев. Симптомами являются учащенное и  хриплое дыхание, кашель, рвота, общая слабость, а в последней стадии – серьезные проблемы с дыханием, в результате которых собака погибает от асфиксии.

Первый случай АРДС произошел в 1987 году в Финляндии. В 1992 году в одном из датских пометов согласно официальному заявлению от АРДС умер один щенок.

В опубликованных на тему АРДС статьях содержится очень много информации о заболевании и линиях разведения, в которых оно случалось, но также прослеживается тенденция к заявлениям, что хотя АРДС и является серьезным наследственным заболеванием,  шанс для далматина оказаться носителем гена после 7 генераций минимален.

В прошлом году, подбирая кобеля для моей суки Starlong Sweet  Symphony, я обратил внимание на красивого молодого кобеля из Норвегии, с прекрасной родословной, очень крепкого и с прекрасным темпераментом.  Заводчица этого кобеля передала мне его родословную и упомянула, что эта собака имеет АРДС в 7-й генерации. Так я впервые столкнулся с АРДС, и мне пришлось задать себе вопрос: желаю  ли я вводить его в свое разведение?

Прежде чем принять решение, мне необходимо было узнать больше о рецессивных генах  и возможных последствиях привнесения этих генов в мое разведение.

Что такое рецессивный ген?

Профессор Ханс Гальаард, известный голландский генетик, приводит пример в своей книге «Все люди не равны» и поясняет, как возникают и распространяются рецессивные гены и наследственные заболевания.

«Большинство генетических мутаций не ведут к заболеванию, если они возникают только в одной из парных хромосом ДНК. Такие мутации называют рецессивными, и они могут в течение ряда поколений оставаться не обнаруженными. Особь, имеющая такую генетическую мутацию, называется «носитель». Если у носителя рождается потомство от партнера, который по стечению обстоятельств также является носителем такого же дефекта ДНК, то есть шанс, что один из четырех их потомков  получит это наследственное заболевание».

Как возникают рецессивные генетические заболевания?

Рецессивное генетическое заболевание возникает вследствие генетической мутации у животного одной из пары хромосом. Назовем здоровый ген «R», а ген, ответственный за заболевание – «r». Их пара составляет Rr. Своему потомству животное передаст 50 % хороших генов R  и 50 %  получат неправильный ген r. Проблема в том, что мы не знаем, какой из щенков получит этот «плохой» ген r, поскольку мы не знаем место расположения неправильного гена.

Это означает, что любой из потомков этой собаки является возможным носителем или так называемым «потенциальным носителем».

Давайте посмотрим, что случится, если в разведении будет использоваться такой носитель. Мы вяжем его со здоровым животным, в результате получаем 8 щенков (средний помет), из которых в действительности только 4 щенка будут являться носителями. Какой из них несет в себе ген, мы не знаем, вместо этого мы имеем 8 «потенциальных носителей». Эти 8 собак вяжутся с собаками, свободными от рецессивного гена, и в следующем поколении мы получаем 64 потенциальных носителя. Комбинация этих 64 потенциальных носителей с собаками, не несущими этот ген, даст нам 512 потенциальных носителей. Еще одна комбинация с пометами из 8 щенков даст нам не менее 4096 щенков, из которых все являются потенциальными носителями, или так сказать могут быть носителями гена, ответственного за АРДС.

Конечно, все это чисто теоретически, так как не все щенки из пометов используются в разведении. Но этот пример показывает, как каждая комбинация потенциального носителя с «чистой» собакой быстро увеличивает группу потенциальных носителей.

Постоянно осуществляя комбинации собак, свободных от этого гена с носителями, в короткий срок можно создать популяцию, целиком состоящую из одних потенциальных носителей.

Что случается, когда вы вяжете между собой двух потенциальных носителей?   В этом случае существуют три возможности:

1. Оба они свободны от АРДС (RR x RR) и не будут передавать плохой ген. Результат – АРДС не будет.

2. Один из партнеров является носителем АРДС (Rr x RR)

- 50 % являются носителями (Rr)

- 50 % свободны от гена (RR)

В этой комбинации случаев АРДС не будет, но плохой ген будет передан потомству, полученному в этой комбинации, и они все будут являться возможными носителями.

2. Оба родителя являются носителями (Rr x Rr). В этом случае

- 25 % получат от обоих родителей хороший ген (RR) и окажутся здоровыми собаками

- 50 % получат от одного из родителей хороший ген, а от другого – плохой (Rr) и будут являться носителями, не будучи больными сами

- 25 % к несчастью получили плохой ген от обоих родителей (rr), они заболеют и умрут.

Опасность рецессивного гена в том, что он может передаваться из поколения в поколение незаметно, признаки заболевания не проявляются. Поскольку мы точно не знаем место расположения «плохого» гена, мы не можем определить, какая собака является носителем, а какая нет, и, осуществляя вязки с «чистыми» собаками, мы только увеличиваем группу потенциальных носителей.

Поскольку АРДС является сравнительно мало изученным заболеванием, не каждый ветеринар может правильно диагностировать его. К тому же, узнав о том, что один из его щенков умер от АРДС, заводчик может скрыть эту информацию, из опасения, что его карьера будет погублена. В связи с этим существует реальная возможность, что некоторые случаи АРДС могут остаться неизвестными.

Последствия

При внесении линий АРДС в разведение английских далматинов, в Англии могут появиться случаи заболевания. Вспышка АРДС несомненно уменьшит популярность породы далматин, не говоря уже о той боли и страданиях, которые выпадут на долю владельца, потерявшего щенка вследствие этой ужасной болезни.

Что можно сделать

Очень важно, чтобы далматин-клуб, чьей основной заботой должно быть здоровье и благополучие всего поголовья далматинов Британии, осознавал риск распространения АРДС в нашей породе. Но более всего каждый отдельный заводчик должен нести собственную ответственность и никогда не должен думать только о своем успехе и славе.

Не мое дело советовать какому-либо далматин-клубу, какие заявления следует делать относительно АРДС, поскольку я не являюсь генетиком. Я только считаю необходимым предупредить о возможных проблемах в будущем.

Тем не менее я советую получить результаты научных исследований от независимого института, занимающегося генетикой собак. Пусть этот объективный доклад станет основой для широкого обсуждения во всех странах Европы.

*    *    *    *    *    *    *    *    *    *    *    *    *    *

Итак, вы ознакомились с материалами. Легко заметить, что информация, содержащаяся в них, во многом повторяется. НЕ смотря на то, что между публикацией первого и последнего материала прошло около 5 лет, новых данных, существенно дополняющих картину не появилось. Наиболее информативной мне кажется первая статья. Она написана финским автором и опубликована в финском журнале, то есть и автор, и читатели знают проблему «изнутри».

Что ж, давайте прочтем финскую статью еще раз, не торопясь и вдумчиво.

«Респираторный дистресс-синдром  у взрослых собак (Adult Respiratory Distress Syndrome), сокращенно ARDS – это заболевание органов дыхания, иногда отмечающееся у взрослых людей. Оно ведет к серьезным затруднениям дыхания. Это специфическое заболевание, которое вызывает  острую дегенерацию легких. Похожее респираторное заболевание было диагностировано также у далматинов и ожидается, что специфических особенностей у этого заболевания нет, и что у далматинов оно является летальным.»

Автор указывает на то, что и у людей существует заболевание с тем же названием и аналогичными симптомами. Прочитав это, я воодушевилась и решила, что если про АРДС у собак известно крайне мало, то уж про это заболевание у людей информации должно быть предостаточно. Раскопки в интернете оказались делом несложным, и уже через полчаса передо мной были несколько статей об АРДС у людей. Заболевание АРДС – достаточно специфическое, поэтому все найденные мной статьи носят сугубо научный характер, это может несколько мешать их восприятию. Тем не менее я приведу несколько цитат из них.

«Острый респираторный дистресс-синдром взрослых (РДСВ - российское сокращение название болезни = АРДС в английском языке – прим. Авт.) – тяжелая форма дыхательной недостаточности, характеризующаяся специфическими изменениями  в легких – диффузной инфильтрацией, сопровождающейся некардиогенным отеком, альвеолярным коллапсом, острой дыхательной недостаточностью.»

«Непосредственными и наиболее частыми причинами его  являются сепсис (в том числе абдоминальный), панкреатит, генерализованные легочные инфекции. К развитию синдрома может привести аспирация кислого желудочного содержимого, пресной или соленой воды, вдыхание ядовитых газов или дыма, ингаляция кислорода в высоких концентрациях. Часто первичными этиологическими факторами АРДС служит травма и травматических шок».

В другой статье читаем: «Однозначного представления о механизме развития синдрома не существует. По мнению зарубежных исследователей,  этот синдром может быть общим финальным проявлением многих воздействий, повреждающих легкие, в т.ч. и прямых, таких как контузия легких при травме грудной  клетки, перелом ребер, разрыв диафрагмы, аспирация крови, желудочного содержимого или воды при утоплении, ингаляция коррозивных химических веществ… вирусные и бактериальные инфекции».

Итак, что мы имеем? Речи о том, что у людей заболевание АРДС может быть наследственным не идет. Причин возникновение его – множество, здесь и травмы, и инфекции, и сепсис. Возможно, речь все-таки идет о разных заболеваниях? Но чем тогда можно объяснить, что открыватели АРДС у далматинов выбрали название, точно совпадающее с болезнью у людей и ссылаются на него как на аналогичное и не имеющее специфических особенностей?

Изучаем АРДС у людей дальше. В статьях указывается на стадийность заболевания, для каждой стадии характерно ухудшение самочувствия и появление новых симптомов. В целом симптомы похожи на описанные у собак.

«В Российской Федерации расчетная частота возникновения РДСВ (российское сокращение название болезни = АРДС в английском языке – прим. Авт.) составляет 4,8 случаев на 100 000 населения в год, а на 1000 больных, проходящих через отделения анестезиологии и реанимации клинических медицинских учреждений в год равняется в среднем 22,7 случаев.»

Что ж, мы видим, что заболевание, хоть и довольно редкое, тем не менее постоянно диагностируется у больных, особенно находящихся на реанимационном лечении.

«Респираторный дистресс-синдром взрослых развивается при сепсисе у 28,8 % пациентов, при сочетанной травме – у 25,1 %, при шоках различной этиологии – в 18,7 % случаев, при перитонитах - в 18, 2 %, при пневмониях – у 14,4 ;, при ожоговой болезни – у 10,8 %, при тяжелых формах позднего гестоза – у 9,3 % больных, в 7,1 % случаев на фоне острой почечной недостаточности и в 3,7 % при эмболии».

«Успех лечения определяется его своевременностью: оно эффективно только на ранних стадиях процесса до наступления выраженных изменений легочной ткани. Летальность в IV  стадии синдрома достигает 80 %, а в V стадии все больные обычно умирают».

Лечение АРДС у людей проводится только в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Используется обширный перечень медикаментов, а также искусственная вентиляция легких. Для постановки правильного диагноза используют клинические, лабораторные и рентгенологические данные.

Из прочтения всех трех статей об АРДС у далматиновстановится очевидным, что НИКАКИХ лабораторных или рентгенографических исследований заболевших далматинов не проводилось. Вполне понятно также, что о вентиляции легких или каком-то планомерном лечении этого заболевания у далматинов речи также идти не могло. Тем не менее в диагнозе никто не сомневался – АРДС!  А ведь довольно много различных легочных заболеваний могут иметь подобные симптомы, совершенно не обязательно, что диагноз у них будет одним и тем же.

Читаем финскую статью дальше. 

«Вскрытие в двух случаях показало аплазию почки и в двух случаях гидроцефалию».

Гидроцефалия - увеличение объема цереброспинальной жидкости в полости черепа. Аплазия - (от a - отрицательная приставка и греч. plasis - образование) порок развития, врожденное отсутствие какой-либо части тела или органа. Аплазия одного из парных органов (напр., одной почки) может не приводить к функциональным нарушениям.

Мне кажется просто невероятным, что при вскрытии у некоторых погибших собак найдены такие отклонения, в общем-то никак не связанные с АРДС, и при этом в статье ничего не говорится об обнаруженных паталого-анатомических изменениях в легких и органах дыхательной системы.

Продолжаем читать финскую статью. «Кандидат медицинских наук Анна-Каиса Ярвинен (Университет Хельсинки, ветеринарное училище) занималась изучением этой проблемы. Она написала на эту тему ряд статей.»

«Вот оно что!» - обрадовалась я. «Наконец-то есть ссылка на некое научное исследование, написанное профессиональным медиком, наверное в нем и содержатся все неопровержимые факты и доказательства существования АРДС.» И я занялась поисками статьи г-жи Ярвинен, на которую ссылаются и в финской, и в норвежской публикациях. Однако мои усилия по поискам этой статьи не увенчались успехом. Она не была опубликована в финских журналах о далматинах, не нашла я ее и в изданиях других далматин-клубов, в интернете ее также нет. Скандинавские заводчики, к которым я обращалась в поисках статей А.-К.Ярвинен, ничем не смогли мне помочь.

Я далека от мысли, что в этих статьях А.-К. Ярвинен содержалась какая-то информация, которую далматин-клуб не желал обнародовать. Но поистине странно, что вместо авторитетного исследования для публикаций и перепечаток предлагают материал, который по своей доказательности и информативности тянет на уровень доклада по биологии в 6-м классе.

Тем не менее следов статьи мне найти не удалось. Остается сделать вывод, что вся информация, которая в ней содержалась, нашла свое отражение в последующих публикациях на тему АРДС. Раз она не публиковалась отдельно, вряд ли в ней можно было бы найти нечто существенно меняющее взгляд на проблему.

«Предположительно заболевание является наследственным, передается аутосомным рецессивным геном.»

Честно говоря, вся предыдущая информация об АРДС, содержащаяся в статье, не вызвала у меня доверия. Мне кажется, что доказательств того, что все щенки погибли именно в результате АРДС нет. Симптомы похожи, но нет ни результатов вскрытия, ни анализов крови, ни каких-либо других доказательств тождественности диагноза.

Тем не менее версия об аутосомном рецессивном наследовании может иметь место. У людей известно около 700 заболеваний, передающихся таким путем, то есть по законам Менделя. Названия их вряд ли что-то скажут немедикам, потому что все эти болезни очень специфические и довольно редки. Наиболее часто встречается среди них серповидноклеточная анемия, а среди болезней, которые на слуху у дилетантов вроде нас – это альбинизм.

«большинство аутосомных рецессивных заболеваний характеризуется недостаточностью ферментов, что приводит к биохимическим дефектам, которые называются врожденной “ошибкой” (нарушения) метаболизма. У людей с гетерозиготным генотипом (носителей) уровень этих энзимов или других нормальных протеинов может быть снижен, но не проявляться в виде болезни (один ген остается функционирующим). При гомозиготном генотипе болезнь развивается в результате недостатка важных белков (например, гемоглобина А при талассемии), присутствия патологических продуктов (например, гемоглобина С при серповидноклеточной анемии) или накопления токсических метаболитов в ферментных системах в результате отсутствия определенных энзимов (например, болезни накопления). При таких заболеваниях больные обычно погибают в детском возрасте, однако в некоторых случаях при соответствующем лечении больные могут доживать до преклонных годов, например, люди с фенилкетонурией могут вести нормальный образ жизни при полном исключении фениаланина из пищи. Многие аутосомные рецессивные заболевания встречаются часто в семьях с близкородственными браками.»

Вот что говорится о проблеме аутосомных рецессивных заболеваний у детей в одной из научных публикаций.

В то же время не все так очевидно. Вот например читаем в отношении одного из заболеваний, встречающихся у людей: муковисцидоза.

«Уже первые исследователи, описавшие муковисцидоз у детей, отметили семейный характер заболевания. Fanconi (1936) наблюдал два случая в одной семье. Andersen (1938) сообщала о повторных заболеваниях в трех семьях. Glanzmann (1946) описал больного ребенка, два брата которого умерли от легочных заболеваний.

Однако на первых порах не был ясен наследственный характер заболевания. Трудно было исключить влияние экзогенных причин (алиментарных, инфекционных), общих для нескольких членов одной семьи, и лишь в работе Andersen и Hodges (1946) была высказана мысль о том, что возникновение кистофиброза у детей обусловлено не внешними обстоятельствами, а генетическими свойствами родителей, причем передача признака осуществляется посредством аутосомного рецессивного гена. Однако ряд авторов оспаривают правильность мнения о простом мономерном рецессивном механизме наследования муковисцидоза, так как полученные ими цифры удельного веса больных детей в пораженных семьях оказались выше ожидаемых при рецессивной передаче признака».

Конечно, муковисцидоз не имеет отношения к АРДС у собак, однако на этом примере легко можно понять, что при видимом сходстве ситуаций, варианты наследования могут быть самыми разными. И совершенно не обязательно, что АРДС у собак передается путем полного рецессива. А раз так – то все меры, предлагаемые для предотвращения АРДС, могут быть неверными. В какой-то мере они будут полезными, но при них в круг «подозреваемых» в носительстве АРДС попадают не совсем те собаки, которые должны бы.

Для того, чтобы определить, каков же механизм наследования заболевания, необходимо провести биохимическое обследование, помогающее выявить носительство родителями патологического гена. Ничего это в далматинах сделано не было.

Даже  с болезнями, которые медики определенно относят к аутосомно-рецессивной форме наследования бывают свои нюансы. Например альбинизм определено относят к заболеваниям, предающимся таким образом. Однако известны случаи, когда в семье альбиносов-родителей, все рожденные дети были здоровыми.

Итак, что мы имеем? На мой взгляд без всяких доказательств была принята версия аутосомного рецессивного наследования АРДС. Просто на том основании, что все заболевшие собаки имели в своей родословной общего предка – O’Soul Escada. Но как я уже показала на примере, это могло быть простым совпадением. Эскада – была выдающейся производительницей своего времени, ее потомки много выигрывали и поэтому очень широко использовались в разведении.  В Финляндии в то время было не так-то просто найти интересную родословную, в которой не встречалась бы эта собака.

Даже если предположить, что Эскада действительно передала своим потомкам мутировавший ген, это вовсе не означает, что он был передан столь прямолинейным образом. Есть масса заболеваний, которые несомненно передаются по наследству, но лишь относительно небольшое их количество имеют аутосомно-рецессивный тип наследования. Яркий пример этого – глухота у далматинов или мочекаменная болезнь.

Вывод сделан только на основании того, что примерно ¼ всех рожденных в «криминальных» пометах щенков заболела, то есть цифры приближены к расщеплению 1:3 по закону Менделя. Однако все, кто занимается разведением далматинов знают, что по этому же закону наследуются окрасы и далматинов, и что принцип расщепления срабатывает далеко не всегда.  Наличие 6-7 пометов для определения способа наследования явно недостаточно.

Финский далматин-клуб разработал программу по предотвращению АРДС. Программа заключалась в исключении из разведения всех собак, каким-либо образом причастных к АРДС. Но давайте порассуждаем: является ли доказанным, что именно такие меры нужно предпринимать для предотвращения распространения заболевания? Я убеждена – что нет.

Изучая таблицы, составленные финским далматин-клубом, легко заметить, что основной груз АРДС лег на плечи двух заводчиков – владельцев питомников O’Soul и Tachetee.

Давайте рассмотрим список «виновных». Прежде всего,  это сама O’Soul Escada - выдающаяся сука своего времени. В 1978 г. она становится Лучшей сукой национальной выставки, в 1980, 1984 и в 1985 гг. признавалась лучшим производителем финского далматин-клуба.

Следом за Эскадой носителем гена признан ее сын O’Soul Nobolino. Эта легендарная собака имела совершенно фантастические выставочные результаты. Судите сами: он становился победителем специализированной выставки далматинов (аналог нашего чемпионата НКП) 6 раз!!! Это произошло в 1979, 1980, 1982, 1985 и 1988 годах. Можете себе представить это? На протяжении 9 лет в Финляндии не было собаки, равной ему. Разумеется, он был интересен заводчикам как племенной производитель.

Далее в списке «игнора» дочь O’Soul Escada – O’Soul Silly Sally – лучшая сука 1984 года и мать чемпионки Европы-91 Tachetee Alouette и ее брата - чемпиона Мира-1992 Tachetee Amphitryon.  Соответственно Tachetee Aloette также исключена из разведения, хотя ее брат, проданный в Италию, почему-то был признан свободным от ARDS. Возможно, потому, что в Италии он никому не мешал. Там от него вряд ли могли родиться больные щенки, даже если он и являлся носителем. В Италии и окрестных странах в то время не было собак, происходящих от O’Soul Escada и, следовательно,  не было других носителей ARDS.

У меня есть статья о далматинах в Финляндии, опубликованная в ежегоднике далматин-клуба в 1995 году. К сожалению, она не  переведена на английский язык, но текст просто пестрит кличками собак из питомника O’Soul. Практически, рассказ о далматинах в Финляндии на протяжении 1978-1990 гг – это большая история этого питомника. Ни один заводчик того периода даже близко не мог подойти к результатам, которые удалось показывать Мати Луосо. За 14 лет (1976-1990гг)  он 12 раз признавался лучшим заводчиком.

Разведение в ряде других финских питомников велось на основе собак O’Soul. Среди них в первую очередь пострадал питомник Tachetee. Это был молодой, но очень успешный питомник. Он был зарегистрирован в 1987 году, и уже в первом помете были рождены чемпионы Мира и Европы. Всего же в питомнике получено 9 пометов и в них 10 чемпионов. История Tachetee бесславно закончилась в 1993 году из-за скандала с АРДС.

Прошлым летом я разговаривала с Мати Луосо, заводчиком питомника O’Soul. Я спросила его: «Почему ты не боролся? Почему никому не доказывал, что компания, развязанная против твоего питомника – это действия завистников? Ведь нет никаких реальных доказательств АРДС, это миф, пугало, которое придумали для того, чтобы разрушить твою карьеру?»

Мати печально улыбнулся, пожал плечами и ничего не ответил. Должна признаться, что я в жизни не встречала столь добродушного и безобидного человека. Он просто не пожелал вступать с кем-либо в конфронтацию, кому-то что-то доказывать. Таких людей немного, но они есть. Такая позиция вызывает уважение. Он знает, кто развязал «охоту на ведьм», но решил ничего не предпринимать и не оправдываться. Это его право.

Выводы

Позвольте мне подытожить все сказанное выше.

1. Ознакомившись со всеми материалами об АРДС, имеющимися в свободном доступе, я считаю недоказанным тот факт, что всем молодым собакам, погибшим в период с 1987 по 1997 г. был поставлен правильный диагноз, и они умерли от одного и того же заболевания. Вскрытия всех умерших собак не проводилось, клинические анализы не брались, материалов для ДНК-анализа нет.

2. Я считаю недоказанным то, что АРДС – это болезнь, передающаяся по наследству рецессивно-аутосомным путем. Никаких веских доказательств этого не представлено. В качестве гипотезы такой способ наследования может существовать, но возможны и другие схемы передачи заболевания.

3. Я считаю, что принятые в связи с заболеванием меры по исключению из разведения большого количества выдающихся производителей являлись не адекватными и были направлены скорее против конкретных питомников и производителей, чем на заботу о здоровье поголовья.

Заканчивая статью, я хочу еще раз подчеркнуть, что все сказанное в ней является моим личным взглядом на проблему АРДС (как принято выражаться в интернете – имхейшее ИМХО J). Позиция других заводчиков может существенно отличаться от моей или быть диаметрально противоположной. Факты перед вами, и только вы вправе судить, является ли АРДС объективной реальностью или результатом «охоты на ведьм».

Я буду рада получить ваши отзывы об этой статье, и в дальнейшем мы можем рассмотреть вопрос о публикации их на страницах «Мира далматинов».

Ирина Петракова

2005 г.

Список литературы:

Eloise V. Harman. Acute Respiratory Distress Sindrome. Text Book of Internal Medicine

Reddy VG. New therapies for acute respiratory distress syndrome (ARDS): - a review. Med J Malaysia, 1999, Mar; 54 (1): 132-45 (Medline)

Ауэрбах Ш. «Наследственность» – М., 1969.

Бадалян Л.О. «Наследственные болезни у детей» - М., 1971.

Бочков Н.П. «Генетика человека (Наследственность и патология)» – М., 1978

Зильбер А.П. «Дыхательная недостаточность», М., 1989

Кассиль В.Л. «Искусственная вентиляция легких в интенсивной терапии», с.17, М., 1987

Козлова С.И. «Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование» – М., 1996.

Майкл А. Гриппи «Патофизиология легких», Москва. 1997

Малышев В.Д., Свиридов С.В. «Анестезиология и реаниматология», М., 2003.

Мюнтцинг А. «Генетика» – М., 1967.

Неговский В.А., Гурвич А.М. и Золотокрылина П.С. «Постреанимационная болезнь», М., Рябов Г.А. «Гипоксия критических состояний», с. 143, М., 1988

Федотова Т. «Наследственные болезни», Разянь, 2003.

Шлопов В.Г. «Пренатальная (антенатальная) патология», 1987