Автор статьи, доктор Тайге Грейброкк, с 1986 года является профессором аналитической химии в университете Осло в Норвегии. Он возглавляет большую исследовательскую группу, издает международный научный журнал, являлся научным руководителем для более чем 100 магистров и кандидатов наук, является автором и соавтором более 200 научных публикаций, включая работу по методу анализа ДНК и работу о наследственной глухоте у далматинов.
Введение
Синдром дыхательной недостаточности у взрослых (АРДС) является симптомом генетического дефекта (1) у далматинов в Финляндии (также зарегистрирован единичный случай в Дании) в период 1987-1997 гг. В Финляндии были поражены 6 пометов, в последний раз в 1997 году, в общей сложности от этого заболевания пострадали 17 собак. Все они умерли или были усыплены.
Ранее доктором А-К.Ярвинен и ее коллегами в Финляндии были найдены свидетельства того, что это заболевание является наследственным. Исследования родословных пометов, подвергнувшихся АРДС, вскоре указали не суку O’Soul Escada как на возможный источник генетического дефекта.
Повреждение ее генов было в виде точечной мутации. Несколько потомков Эскады активно использовались в разведении, и в результате (в случае с АРДС) в соответствии с аутосомным механизмом наследования проявилось заболевание. Хотя контрольные вязки для того, чтобы окончательно подтвердить механизм наследования, не проводились, национальные породные клубы Финляндии, Норвегии и Дании, а также комитет по здоровью Датского кеннел-клуба на основании веских косвенных доказательств допустили гипотезу рецессивного наследования.
Исследование, использующее простые статистические методы для оценки количества причастных к АРДС собак в Финляндии, начато с первого помета, полученного от Эскады в 1977 г. (O’Soul K…), и заканчивая всеми пометами, зарегистрированными в 1997 году, поддержали гипотезу рецессивного наследования (2).
Возможность наследования дефектного гена
Собака, которая имеет в рецессиве порочный ген, называется «носителем». Носитель сам не может заболеть, если только он не получил ген АРДС от обоих родителей. Если носитель был повязан с не-носителем, то возможность для потомства приобрести нежелательный ген составляет 50 % (1/2).
Поскольку в большинстве случаев мы не знаем, кто в действительности является носителем заболевания, мы можем говорить только о статистической возможности наследования гена. Это означает, что в следующем поколении (это будет 2-я генерация за известным носителем) статистическая возможность для собаки оказаться носителем составляет 1/4, в третьей генерации - 1/8, в четвертой генерации - 1/16, в пятой генерации - 1/32, в шестой – 1/64, в седьмой – 1/128, и так далее. Все это подразумевает, что другой партнер не принадлежит к линии АРДС. Таким образом, начиная с 7 генерации, вероятность оказаться носителем гена составляет менее 1 %.
Рецессивный ген в популяции будет постоянно «разбавляться» (при условии, что вязка в каждой генерации будет производиться с не-носителем гена). Таким образом, скоро проблема заболевания исчезнет, поскольку новые носители не будут появляться. На самом деле точечная мутация – это обычное явление. Популяция в стране может содержать в себе много дефектных рецессивных генов, которые не известны сейчас, но появятся при интенсивном инбридинге. В этом причина того, что в маленьких популяциях могут возникать генетические проблемы. Вот почему так важно не сужать генетическое разнообразие больше, чем это на самом деле необходимо.
Возможность появления заболевания
Рецессивное наследование означает, что заболевание может проявиться только в том случае, если оба родителя к этому предрасположены. В среднем 25 % щенков (1/4), полученных от двух носителей, окажутся больными, 25 % будут свободны от этого гена, в то время как 50 % унаследуют этот ген, не будучи больны сами. Нужно иметь в виду, что эта статистика действует на больших цифрах. В маленьком помете очень вероятно, что дефекты вообще не будут обнаружены.
Метод расчета статистической вероятности проявления заболевания при вязке двух собак, имевших в родословной носителей ARDS, заключается в перемножении этих двух вероятностей. Если собака, имеющая АРДС в 7 генерации, будет повязана с собакой с АРДС в 6 генерации, то возможность проявления АРДС из 1/128 увеличивается до 1/64, что составляет около 0,01 %. То есть по-прежнему остается за пределами зоны опасности.
Рекомендации для заводчиков
В 1993 году дискуссия, имеющая намерением остановить распространение АРДС, вышла за пределы Финляндии и продолжилась в Норвегии и Дании. Породные клубы составили некоторые временные рекомендации, пока не будет новых сведений о заболевании.
Автор этой статьи, который не имеет в своем разведении линий, связанных с АРДС, выступал за принятие быстрых мер в соответствии с версией рецессивного наследования. Дискуссия скоро сосредоточилась на потенциальных потерях, связанных с исключением из разведения слишком большого количества хороших собак против риска распространения плохих генов.
После обширной дискуссии с ветеринарами, знакомыми с наследственными заболеваниями, стало ясно, что специалисты не будут давать прямых советов, где точно остановить разведение, потому что они слишком мало знают о других потенциальных проблемах, которые могут возникнуть при слишком большом ограничении поголовья.
Как бы то ни было, все согласились, что родители, однопометники и прямые потомки пострадавших собак не должны использоваться в разведении. Дальнейшие меры были оставлены на усмотрение породных клубов.
Рекомендации, которые в конечном итоге были разработаны, не встретили возражений, когда автор обсуждал эту ситуацию с генетиками на конференции по наследственным заболеваниям у собак в Англии в 1994 году. Позднее, когда ситуация стала менее острой из-за непосредственно принятых мер, рекомендации (в Дании и Норвегии), были усилены с целью предотвратить импорт новых носителей.
Текущие правила (рекомендации) породных клубов
До настоящего времени далматин-клубы Финляндии, Норвегии и Дании имеют правила (рекомендации) для своих заводчиков в отношении АРДС. Эти правила различаются в зависимости от того, насколько сложной сложилась ситуация в каждой из этих стран.
В Финляндии запрещено использование в разведении носителей, однопометников носителей и первое поколение их потомков. В Дании правило то же самое, но в добавок не разрешается использование потомков второй генерации. В Норвегии действует то же правило, плюс не разрешено использовать потомков 3 и 4 генераций. В Финляндии при вязке двух собак сумма генераций АРДС должна быть не ниже 10. В Норвегии эта сумма должна быть не меньше 13, а в Дании – не меньше 14. Таким образом, в Дании разрешено вязать двух собак с АРДС в 7 генерации, или допустима комбинация, когда одна собака имеет АРДС в 3-й генерации, а другая – в 11-й. В Дании импортированная собака должна быть не ближе 7-й генерации к носителю.
По мнению автора, другие породные клубы могли бы помочь заводчикам, создав рекомендации по разведению. Такие рекомендации, возможно, должны различаться в разных странах в зависимости от размера потенциальной проблемы. Необходимо распространять сбалансированную информацию, избегая истерии и войны заводчиков. К тому же следует разъяснить заводчикам как долго АРДС будет оставаться актуальной проблемой.
Если не использовать в разведении носителей АРДС, то проблема может быть разрешена в течение нескольких лет, как это продемонстрировано на примере Норвегии. Страна (породный клуб), не имеющая в своем поголовье собак из линий АРДС и желающая избежать излишней бюрократии в прослеживании каждой генерации, могла бы следовать правилам, ограничивающим импорт собак, принятым датским далматин-клубом.
Возможность идентификации носителя
В теории возможно создать методы идентификации носителей путем анализа их ДНК. Но место расположения гена АРДС в молекуле ДНК неизвестно, и в наличии имеются анализы крови лишь немногих пострадавших собак. Текущие методы не смогут разрешить проблему с имеющимися материалами, если не будет проведено еще одного исследования, направленного на получение новой информации.
К сожалению, такие исследования очень дороги, возможно, слишком дороги для ограниченных ресурсов европейских далматин-клубов. Возможность развития ДНК-тестирования для проверки наличия или отсутствия носителя, таким образом, не высока. Следовательно, будет мудрым базировать новые меры на той информации, которая является доступной сегодня.
Получение информации
Такую информацию может предоставить Европейская Кооперация Далматин-клубов (ECDC). Владельцы далматинов (заводчики), жалеющие узнать АРДС-статус своих собак, могут связаться с автором статьи, прислав копии родословных. Некоторые европейские далматин-клубы уже имеют сведения о носителях и также могут предоставить необходимую информацию.
Ссылки:
A.-K. Järvinen, E. Saario, E. Andresen, I. Happonen, S. Saari and M. Rajamäki, Lung injury leading to respiratory distress syndrome in young Dalmatian dogs, J. Vet. Int. Med. 9 (1995) 162-168.
2. T. Greibrokk, Inheritance of the disposition for ARDS among Dalmatians, ECDC meeting, Kolding, Denmark, August 1999.
